癌症的发生与多种基因突变密切相关，这些突变通常涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活，导致细胞增殖失控和恶性转化。以下是常见癌症相关的关键基因突变类型及其作用机制：
一、核心突变类型与功能
1. 抑癌基因失活
APC基因：在结直肠癌中，APC基因失活是早期，导致Wnt信号通路异常激活，促进息肉形成。
p53基因：作为“基因组守护者”，p53突变（如错义突变）常见于多种癌症（如肺癌、乳腺癌），导致DNA修复失败和细胞凋亡受阻。
BRCA1/BRCA2：胚系突变显著增加乳腺癌和卵巢癌风险，影响DNA同源重组修复功能。
2. 癌基因激活
EGFR突变：在非小细胞肺癌（尤其是亚洲人群）中，19号外显子缺失和L858R突变驱动细胞增殖，是靶向治疗的主要靶点。
KRAS突变：G12C等突变常见于肺癌和癌，持续激活MAPK通路，导致细胞生长信号失控。
ALK/ROS1重排：染色体重排产生融合基因，促进肺癌细胞增殖和存活。
二、突变积累与癌症进展
癌症发展是多阶段、多基因突变累积的结果：
时间跨度：通常需数十年，如吸烟导致的肺癌需30年以上突变积累。
进化模型：从APC失活（早期）到KRAS突变（中期），最终p53失活（晚期），推动结直肠癌进展。
表观遗传改变：如DNA低甲基化导致染色体不稳定，加速突变累积。
三、遗传性癌症的基因特点
部分癌症具有家族遗传倾向，相关基因突变可通过生殖细胞传递：
乳腺癌：BRCA1/2突变使终生患癌风险达54%-70%。
林奇综合征：错配修复基因（如MLH1）突变导致结直肠癌和子宫内膜癌风险升高。
家族性腺瘤性息肉病（FAP）：APC胚系突变引发结肠多发息肉，几乎100%癌变。
四、治疗与研究方向
针对特定突变的靶向药物已成为重要治疗手段：
EGFR抑制剂：如奥希替尼用于EGFR突变肺癌。
PARP抑制剂：针对BRCA突变乳腺癌/卵巢癌，利用“合成致死”效应。
免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂对高突变负荷肿瘤（如错配修复缺陷型）更有效。
基因检测和早期筛查（如肠镜、乳腺钼靶）对高风险人群至关重要，可显著降低发病率和死亡率。
