关于《自然-癌症》(Nature Cancer)和《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)期刊中小细胞肺癌(SCLC)的相关研究,以下是一些关键进展和发现:
1. 免疫治疗进展
小细胞肺癌对传统化疗敏感但易复发,免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂)联合化疗已成为一线治疗新标准,可延长广泛期患者生存期。
局限期小细胞肺癌中,Durvalumab在放化疗后作为巩固治疗显著改善生存,这是该领域的首次突破。
2. 复发机制与克隆演化
多区域测序研究表明,铂类化疗会导致肿瘤基因组异质性爆发,复发时由共同祖先克隆产生多个亚克隆,增加治疗难度。
放疗可能促进携带化疗诱导突变的亚克隆扩增,导致耐药性复发。
3. 新型治疗策略
靶向CD47分子可激活巨噬细胞,联合放疗增强局部肿瘤控制并诱导系统性免疫反应。
铁死亡诱导剂Fento-1通过靶向癌细胞铁代谢依赖性,在临床前模型中有效杀伤耐药性肿瘤细胞。
他汀类药物通过抑制胆固醇合成关键酶HMGCR,可能克服化疗耐药。
4. 分子分型与液体活检
基于cfDNA甲基化的亚型分类方法可灵敏检测小细胞肺癌,并为精准治疗提供分层依据。
5. 脑转移机制
小细胞肺癌细胞与星形胶质细胞的相互作用模拟大脑发育程序,促进脑转移灶生长,靶向Reelin-SERPINE1信号轴或成治疗新方向。
6. 期刊背景
《自然-癌症》聚焦癌症基础与转化研究,涵盖生物学、治疗及社会影响;《自然细胞生物学》则侧重细胞机制研究,如自噬、癌症生物学等。
近期研究还揭示了小细胞肺癌细胞的电活动特性,其自发形成的电网络可能促进侵袭和转移。