晚期肝细胞癌系统治疗与国家规范

为了提升我国肝癌（HCC）的多学科综合治疗和研究水平，确保临床行为的规范性，秦叔逵教授带领的全国多学科专家组在2010年着手撰写全国肝癌临床实践的指南。鉴于肝癌的隐匿起病、快速进展和广泛的侵袭性，特别是在确诊时多数患者已处于局部晚期或远处转移的状态，该指南尤为关键。对于这部分患者，单纯的局部治疗手段往往无法取得理想效果，因此系统治疗成为重要的治疗选择。

系统治疗涵盖了分子靶向治疗、系统化疗、生物治疗、中医药治疗等多个方面。其适应症包括晚期患者、局部病变不适宜局部治疗的患者以及存在特定并发症的患者。现有证据表明，系统治疗相较于一般性支持治疗，能为晚期肝癌患者带来诸多优势，如减轻肿瘤负荷、改善生活质量、延长生存期等。

在分子靶向治疗中，肝癌的发病机理提供了丰富的理论基础和潜在的治疗靶点。索拉非尼作为一种多靶点、多激酶抑制剂，能够通过多重机制有效地抑制肿瘤的生长和扩散。其独特的双重抑制特性已在多项国际研究中得到充分验证，被证实能够显著延长晚期肝癌患者的生存期，且安全性良好。这一药物已被多个国家和地区批准，用于治疗无法手术切除或远处转移的肝癌。

传统的系统化疗在肝癌治疗中的应用历史虽然悠久，但效果并不理想。尽管多种细胞毒性药物曾尝试用于肝癌治疗，但单药有效率普遍较低，且缺乏高级别的循证医学证据支持其生存获益。这些治疗的毒副反应和不可重复性也限制了其临床应用。

值得一提的是，我国学者在亚砷酸注射液（亚砷酸）的研究中取得了重大突破。这种药物是中药的主要成分，曾成功应用于早幼粒细胞白血病的治疗。其在肝癌治疗中的潜力正受到广泛关注，为肝癌的治疗提供了新的希望。

肝癌的治疗已经进入了一个全新的时代，多种治疗方法如分子靶向治疗、系统化疗等都在不断探索和发展中。随着研究的深入和技术的进步，我们期待为肝癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。在2004年的国内多中心协作临床研究中，亚砷酸注射液被证实对于中晚期原发性肝癌具有一定的治疗效果。这种药物不仅能够控制病情的进展，还可以改善患者的生活质量，减轻癌痛，并延长患者的生存期。其副作用相对较轻，患者的耐受性也较好。亚砷酸注射液获得了SFDA的批准，成为首个通过多中心临床研究证明有效的系统化疗药物，用于晚期肝癌的治疗。

亚砷酸注射液并非适用于所有肝癌患者。在实际应用中，需要选择适合的患者，并积极防治不良反应，特别是肝肾毒性。与此随着新一代化疗药物的出现，如奥沙利铂（OXA），胃肠道肿瘤的化疗已经取得了显著的进步。这种药物在肝癌治疗中的应用也受到了广泛的关注。近年来，国内外学者进行了一系列的临床观察和Ⅱ期研究，发现含OXA的方案对肝癌治疗有效，能够提高客观有效率，控制病情发展，减轻症状，并可能延长生存期。

在2010年的国际多中心Ⅲ期临床研究中，FOLFOX4方案与单药ADM对照用于晚期肝癌患者的姑息性化疗，结果显示含OXA的联合化疗可以为晚期肝癌患者带来较好的疗效、病情控制和生存获益，且安全性良好。这项研究引起了国际国内学术界的高度重视，改变了晚期肝癌系统化疗长期缺乏标准方案的现状，对肝癌治疗观念产生了重大变革。

目前认为，肝癌是对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性的肿瘤。对于没有禁忌症的晚期肝癌患者，系统化疗是一种可选择的治疗方法。它的主要适应症包括合并有肝外转移的晚期患者、不适合手术治疗和肝动脉介入栓塞化疗的局部病变患者、合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓的患者、以及经过多次肝动脉栓塞化疗后复发的患者。

系统化疗应当严格掌握临床适应症，及时评估疗效，密切监测并防治不良反应。而对于其他药物，如他莫昔芬、抗雄性激素药物或奥曲肽等，多项国际随机临床研究并未证明其在抗肝癌系统治疗中的生存获益，因此不推荐应用。但奥曲肽可用于控制肝癌合并消化道出血和缓解肠梗阻除外。

对于肝癌的治疗，我们需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方法，并密切关注不良反应的发生。随着医学的不断发展，我们相信会有更多有效的治疗方法出现，为肝癌患者带来更多的希望。