一、核酸疫苗（DNA/mRNA）的结构原理
1. DNA疫苗结构
质粒载体：环状DNA分子，包含肿瘤特异性抗原的编码序列、启动子（如CMV）和polyA尾，需突破细胞膜与核膜双重屏障进入细胞核。
抗原表达路径：DNA在核内转录为mRNA，再翻译为抗原蛋白，通过MHC I类分子激活CD8+ T细胞，或通过MHC II类分子激活CD4+ T细胞。
佐剂设计：未甲基化的CpG序列可激活TLR9受体，增强免疫应答。
2. mRNA疫苗结构
优化序列：5'帽结构、UTR区域、抗原编码区、3'polyA尾，并修饰核苷酸（如假尿苷）以减少免疫原性。
递送系统：脂质纳米颗粒（LNP）包裹mRNA，保护其免遭降解并促进细胞摄取。
快速响应机制：直接在细胞质中翻译抗原，无需进入细胞核，天然佐剂效应通过TLR7/8激活干扰素信号。
二、细胞疫苗（如树突状细胞疫苗）的结构原理
1. 抗原负载
树突状细胞（DC）通过体外负载肿瘤抗原（如肽段、RNA或肿瘤裂解物），成熟后回输至患者体内。
2. 免疫激活路径
DC将抗原呈递给T细胞，诱导特异性杀伤性T细胞反应，并通过免疫记忆防止复发。
三、其他类型癌症疫苗的结构特点
1. 多肽疫苗
合成肿瘤特异性抗原肽段，直接与MHC分子结合激活T细胞，但需佐剂（如Montanide）增强效果。
2. 全细胞疫苗
使用肿瘤细胞裂解物或灭活肿瘤细胞，包含多种未知抗原，需佐剂（如GM-CSF）提升免疫原性。
四、关键设计优化方向
个性化抗原：基于患者肿瘤测序筛选新抗原，避免攻击正常组织。
递送技术：病毒载体（腺病毒）、电穿孔（DNA疫苗）或纳米颗粒（mRNA疫苗）提高递送效率。
联合疗法：与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用，克服肿瘤微环境抑制。
以上结构原理图展示了癌症疫苗如何通过不同组件协同激活免疫系统，实现精准抗肿瘤效应。
