癌症免疫周期评分 癌症免疫周期的七步
癌症免疫周期(Cancer-Immunity Cycle, CI Cycle)是描述免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的动态过程的理论框架,而免疫评分系统则是评估肿瘤免疫状态的重要工具。下面我将详细介绍这两部分内容。
癌症免疫周期的七个关键步骤
癌症免疫周期由七个连续的步骤组成,形成一个自我放大的循环:
1. 肿瘤抗原释放:肿瘤细胞死亡后释放肿瘤相关抗原(TAAs)或肿瘤特异性新抗原(neoantigens)。这一步骤是启动抗肿瘤免疫反应的基础
2. 抗原呈递:树突状细胞(DCs)等抗原呈递细胞(APCs)捕获并处理这些肿瘤抗原,将其呈现在主要组织相容性复合体(MHC)分子上
3. T细胞启动与激活:在肿瘤引流淋巴结中,APCs将处理后的抗原呈递给幼稚T细胞,激活肿瘤特异性T细胞(特别是CD8+ T细胞)
4. T细胞转运:激活的效应T细胞通过血液循环迁移至肿瘤部位
5. T细胞浸润:T细胞穿透血管壁并进入肿瘤实质,这一过程可能受到肿瘤微环境(TME)中多种因素的阻碍
6. 肿瘤细胞识别:T细胞通过T细胞受体(TCR)识别肿瘤细胞表面MHC I类分子呈递的抗原肽,特异性结合肿瘤细胞
7. 肿瘤细胞杀伤:活化的T细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等效应分子直接杀伤肿瘤细胞,导致更多肿瘤抗原释放,开启新一轮免疫循环
肿瘤免疫表型分类
基于T细胞在肿瘤中的分布情况,肿瘤可分为三种主要免疫表型:
癌症免疫评分系统
随着对肿瘤免疫微环境认识的深入,几种免疫评分系统被开发用于临床评估:
1. 免疫评分(Immunoscore)
免疫评分是基于肿瘤中心(CT)和浸润边缘(IM)处CD3+和CD8+T细胞的定量评估系统:
2. 综合阳性评分(CPS)
CPS评分用于评估PD-L1表达水平,预测免疫治疗反应:
免疫周期的临床意义与干预
癌症免疫周期概念为免疫治疗提供了理论基础,针对周期中不同步骤的干预策略包括:
理解癌症免疫周期和免疫评分系统有助于医生选择最合适的治疗方案,预测治疗反应,并为开发新型免疫疗法提供方向。