光疗协同癌症免疫治疗

光疗与免疫治疗的协同作用已成为当前癌症治疗领域的重要研究方向，这种联合策略通过光疗诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)与免疫检查点抑制剂的系统激活，实现了从局部治疗到全身性抗肿瘤效应的突破。以下将从机制、临床进展和未来方向三个维度进行全面剖析。

光疗与免疫治疗的协同机制

光疗主要包括光动力疗法(PDT)、光热疗法(PTT)和光免疫疗法(PIT)三种模式，其与免疫治疗的协同作用主要通过以下机制实现：

1. 免疫原性细胞死亡(ICD)诱导：光疗可引起肿瘤细胞发生ICD，释放肿瘤相关抗原(TAA)和损伤相关分子模式(DAMPs)，如ATP、HMGB1和钙网蛋白等。这些信号分子能促进树突状细胞(DC)成熟，进而激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的抗肿瘤免疫反应。特别是光热疗法产生的热休克蛋白(HSP)可增强抗原呈递效率，使"冷肿瘤"转变为"热肿瘤"。

2. 肿瘤微环境重塑：光疗能改善肿瘤缺氧状态，缓解免疫抑制性微环境。例如，一些纳米系统可携带MnO或CaO等产氧材料，同时光热效应可增加肿瘤血流灌注，提高氧合水平，从而增强光动力疗效并促进免疫细胞浸润。光疗还能减少调节性T细胞(Treg)和髓源性抑制细胞(MDSC)等免疫抑制性细胞的数量。

3. 检查点抑制剂增敏：光疗诱导的炎症反应可使PD-1/PD-L1等免疫检查点分子表达上调，此时联合使用相应的抑制剂可显著增强疗效。研究表明，近红外光免疫疗法(NIR-PIT)能使对PD-1耐药的肿瘤重新敏感化，实现病灶完全缓解。

当前临床应用与研究进展

光疗与免疫治疗的协同模式已在多种癌症类型中展现出显著疗效，以下为代表性进展：

1. 光免疫疗法(PIT)：作为第五大癌症治疗方法，PIT利用抗体-光吸收剂偶联物(如IRDye700DX)特异性结合癌细胞，近红外光照射后引发细胞膜穿孔和免疫原性死亡。日本已批准其用于不可切除的头颈癌，客观缓解率达33.3%，且能触发"远隔效应"抑制未照射的转移灶。

2. 纳米载体系统：中国科学院开发的Janus型磁介孔二氧化硅纳米系统整合了PDT、PTT和免疫治疗三重功能，通过二硫键响应性释放药物，实现了深部肿瘤的协同治疗。类似地，锌卟啉-二氧化硅纳米粒子(MPSNs)联合TLR7激动剂R837，在乳腺癌模型中显示出强大的免疫激活能力。

3. 仿生递送平台：研究利用细菌修饰的仿生机器人EcNINX-2，实现了多模态成像引导下的光免疫治疗。在结肠癌模型中，该平台使CD8+ T细胞活化率提升3.66倍，显著抑制肿瘤生长。

4. 新型细胞焦亡机制：中国科学家最近发现近红外光免疫治疗可通过溶酶体组织蛋白酶S(CTSS)而非传统的Caspase-1途径触发非经典细胞焦亡，这一机制被应用于新型光敏型ADC药物设计，在未分化甲状腺癌等难治性肿瘤中显示出卓越疗效。

下表总结了主要协同策略的比较：

| 治疗类型 | 作用特点 | 适用癌症 | 代表研究 |

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| PDT+免疫 | 依赖ROS生成，受限于缺氧 | 浅表性肿瘤 | 卟啉锌纳米颗粒 |

| PTT+免疫 | 深部穿透，血管正常化 | 实体肿瘤 | 血小板递送系统 |

| PIT | 抗体靶向，膜特异性损伤 | 头颈癌、脑瘤 | IR700-抗体偶联物 |

现存挑战与未来方向

尽管光免疫协同治疗前景广阔，但仍面临以下关键挑战：

1. 穿透限制：传统PDT使用的可见光穿透能力有限(通常1[3][[9][102[9[[17[[6[13][19