化疗所致骨髓抑制
抑制是化疗过程中最为常见且主要的限制性毒性反应。大多数化疗药物,如阿霉素、泰素、卡铂、异环磷酰胺和长春碱类等,都会引起不同程度的抑制。由于中的细胞更新速度不同,粒细胞的生命周期最短,仅为6-8小时,因此抑制常常首先表现为白细胞数量的下降。相比之下,血小板的生命周期约为5-7天,其数量下降会较晚出现且程度较轻。而红细胞的生命周期为120天,受化疗影响较小,因此其数量下降通常不明显。
化疗药物引起的抑制通常在化疗后的1-3周内出现,持续约2-4周后会逐渐恢复。这期间,白细胞数量的下降是最主要的表现,可能伴随血小板的下降。少数药物,如健择、卡铂和丝裂霉素等,则主要以血小板下降为主。
为了监测抑制的发生,化疗期间应定期进行血常规检查,特别是白细胞计数。如果白细胞数量明显减少,应每两天检查一次,直至恢复正常。当白细胞数量下降到1×10^9/L以下时,患者应采取保护性隔离措施,包括住在单独的病房、定期紫外线消毒、定时通风等。家属应注意个人卫生,更换干净的衣物、鞋子,并佩戴口罩。如果存在呼吸道感染,应避免与患者接触。
正常情况下,体内的血细胞都是由造血干细胞分化而来,其增殖、分化、分布和功能受到细胞因子的调控,以维持各类血细胞水平的相对稳定。当造血功能受损时,造血干细胞会迅速分化、增殖以恢复造血功能。化疗药物通过直接作用于造血干细胞及微环境,导致抑制。这种抑制的程度及持续时间不仅与药物种类、剂量强度有关,还与患者的储备能力密切相关。例如,肝脏疾病、脾功能亢进以及有放疗或多程化疗史的患者,抑制的情况可能更为严重。
在临床上,造血细胞集落刺激因子(CSFs)如G-CSF、GM-CSF、EPO和rhLI-11等可以通过作用于造血干细胞,促进其分化、增殖和成熟,增加其功能。基因重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激粒系祖细胞集落向成熟中性粒细胞分化增殖,增加外周血粒细胞数量。而基因重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)则主要作用于造血细胞的早期分化阶段,促进粒单系祖细胞集落的增殖分化,使外周血粒细胞和单核细胞数量增加,并具有提高机体抗肿瘤和抗感染免疫力的作用。
除了上述的造血刺激因子外,还有一些口服药物如强力生白片、益血生、升白安、血美安胶囊等也有一定的预防白细胞及血小板下降的效果。对于重度中性粒细胞下降并伴随发热的患者,在应用G-CSF和GM-CSF的应考虑给予抗生素治疗,因为这种情况常常伴随着重症感染和败血症的可能。
化疗导致的抑制以及肿瘤进展、肾功能损害、营养因子缺乏、感染、失血等因素都可能导致肿瘤相关性贫血。应用促红细胞生成素(EPO)可以提高血红蛋白水平,增强肿瘤患者对放疗和化疗的耐受性及敏感性,改善其生活质量。
对于化疗导致的抑制,我们需要密切关注患者的血常规变化,及时采取防护措施,并在医生的指导下合理使用造血刺激因子等药物来帮助患者恢复造血功能,从而提高其生活质量和治疗效果。EPO作为一种重要的生物制剂,其应用剂量为150-300IU/Kg体重,每周三次进行皮射。由于红细胞的寿命相对较长,因此其治疗周期通常需要达到4-8周。在医学领域中,EPO被广泛用于治疗各种与红细胞生成相关的疾病。
重组人白介素-11(也称为rhLI-11,商品名如巨和粒、吉巨芬等)是一种强有力的促血小板生成因子。它能够直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖,进而诱导巨核细胞成熟分化。通过这种方式,rhLI-11能够增加体内血小板的生成,提高外周血中血小板数量。对于因抑制导致的血小板减少症,预防和治疗剂量为每日25ug/Kg体重,皮射。该治疗通常在化疗结束后24-48小时或发现血小板减少症后开始,持续7-14天,直至血小板计数恢复正常。
严重的抑制可能导致感染、出血和重度贫血等严重后果。在必要时,医生可能会考虑给予成分输血以缓解症状。对于浓缩白细胞的输注,通常每日一次,每次输注16-20单位。每20ml浓缩白细胞即为一单位,粒细胞数应达到或超过0.8×10^9/L。这种输注应持续进行2-6天或直至感染得到控制。对于浓缩血小板的输注,通常隔日一次,每次一人份或8-16单位。每30ml浓缩血小板容量即为一单位,血小板计数应达到或超过2.4×10^10/L。这种输注将持续进行,直到出血完全停止。
这两种治疗方法在医学领域中有着广泛的应用,并且已经证明是安全有效的。它们对于治疗各种与血液成分相关的疾病具有重要的作用。通过合理应用这些治疗方法,可以帮助患者恢复健康,提高生活质量。
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