癌症疫苗抗原（特别是抗癌抗原）是癌症疫苗研发的核心要素，主要通过激活免疫系统特异性识别和攻击癌细胞。以下是关键分类及技术进展：
一、抗原类型
1. 肿瘤特异性抗原（TSA/新抗原）
由肿瘤基因突变产生，仅存在于癌细胞表面（如KRAS突变蛋白），具有高度个体化特征。每位患者平均携带45-60个特异性新抗原，其中约30%具备强免疫原性。
优势：避免误伤正常细胞，激活CD8+/CD4+ T细胞精准杀伤肿瘤。
2. 肿瘤相关抗原（TAA）
在正常组织低表达、癌细胞高表达的蛋白（如HER2、MUC1）。传统疫苗多基于此类抗原，但易因免疫耐受导致效果有限。
3. 病毒相关抗原
预防性疫苗靶点，如HPV病毒蛋白（预防宫颈癌）、乙肝表面抗原（预防肝癌）。
二、技术突破
1. 新抗原筛选与设计
通过全外显子测序（WES）和RNA测序识别突变，结合AI算法（如NetMHCpan4.0）预测HLA结合亲和力，筛选免疫原性强的抗原。
案例：mRNA-4157疫苗可编码多达34种新抗原，显著降低黑色素瘤复发风险49%。
2. 递送技术
mRNA疫苗：脂质纳米颗粒（LNP）递送编码抗原的mRNA，快速诱导免疫反应（如BioNTech的BNT116）。
树突细胞疫苗：体外负载抗原后回输患者，增强抗原呈递（如Provenge）。
三、挑战与未来方向
肿瘤异质性：同一肿瘤内抗原表达差异大，需多抗原联用或动态调整。
成本与周期：个体化疫苗制备需3-6周，单剂成本高达数万美元。
联合疗法：与PD-1抑制剂联用可解除免疫抑制，提升疗效（如Keytruda联合mRNA疫苗）。
当前，中美已有846项癌症疫苗临床试验，覆盖20余种癌种，标志着抗癌治疗进入精准免疫时代。
