癌症细胞文献 癌细胞研究进展

一、癌细胞代谢与表观遗传调控

1. 癌治疗新靶点

哈尔滨医科大学发现雷公藤提取物DML可通过下调组蛋白H3K18乳酸化水平（H3K18la），抑制致癌基因MESP1表达，从而阻断癌细胞糖酵解和侵袭性特征。

该研究首次揭示MESP1作为DML和H3K18la的共同调控靶点，与上皮间质转化（EMT）和凋亡抵抗密切相关。

2. NK细胞乳酸化与免疫逃逸

中国科大团队发现肿瘤微环境中自然杀伤（NK）细胞的乳酸化水平升高会导致NAD+代谢受损和线粒体功能紊乱，补充烟酰胺核糖或SIRT3激活剂可恢复其抗肿瘤活性。

二、微环境与转移机制

1. 化疗唤醒休眠癌细胞

中科院胡国宏团队通过DormTracer系统证实，阿霉素等化疗药物会诱导成纤维细胞衰老，分泌蛋白促进中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，进而激活休眠的播散性肿瘤细胞（DTC）导致肺转移。

联合使用抗衰老药物达沙替尼+槲皮素可抑制此过程。

2. 胆汁酸促进胆管癌转移

山东大学研究发现胆汁酸通过激活GPBAR1-CXCL10轴，增强癌症相关成纤维细胞（CAFs）活性，促进EMT并招募中性粒细胞形成免疫抑制微环境。靶向该通路可提升免疫治疗疗效。

三、新型治疗策略

1. KRAS突变耐药机制突破

针对KRAS/LKB1突变肺癌，研究发现腺-鳞癌转化会导致KRAS抑制剂耐药，联合MEK抑制剂可克服耐药性。另有研究开发出靶向KRAS G12C的特异性抑制剂及SOS1抑制剂。

2. CAR-T技术革新

蒙特利尔大学团队设计双TCR/CAR-T细胞，通过TCR的"双向调控"机制实现抗癌效果提升50%且毒性降低90%，已在实体瘤小鼠模型中验证。

3. 免疫检查点新靶点

PPP2R1A基因突变被证实可增强卵巢癌免疫治疗响应，可能通过重塑肿瘤微环境免疫特征；β1肾上腺素能受体（ADRB1）被确定为T细胞耗竭的新调控点，β受体阻滞剂联合PD-1抑制剂显示协同效应。

四、前沿技术应用

1. 单细胞测序揭示转移机制

单细胞联合空间转录组技术了肝外胆管癌祖细胞生态位异质性，并发现Y染色体丢失（LOY）在肿瘤细胞和T细胞中均会恶化预后。

2. 人工智能辅助靶点发现

基于多组学数据和AI模型，研究者系统绘制了癌细胞转移的"三层侵袭前沿"结构（TB-PIF-DIF），揭示胶原纤维排列对转移的促进作用。

以上进展显示，当前研究正从代谢重编程、微环境互作和精准免疫治疗等多维度突破，尤其关注治疗耐药和转移防控的临床转化。