基因治疗已成为癌症治疗领域最具革命性的突破之一，2025年多项创新疗法取得了显著临床进展。以下是当前基因治疗在癌症领域的发展：
一、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的重大突破
TIL疗法作为实体瘤治疗的新希望，在2025年取得了多项里程碑式进展：
CRISPR-TIL疗法：通过CRISPR/Cas9技术敲除CISH基因的TIL疗法在结直肠癌治疗中展现出惊人效果。一项I期临床试验(NCT04426669)中，1例微卫星高度不稳定(MSI-H)结直肠癌患者实现完全缓解且持续超过21个月，中位无进展生存期(PFS)达57天
非病毒载体TIL疗法：2025年1月，全球首个非病毒载体基因修饰型TIL疗法在中国完成首例细胞回输并成功出院，为晚期癌症患者提供了新选择
FDA首款获批TIL疗法：2024年2月，Lifileucel(LN-144)获得FDA加速批准上市，用于PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，成为全球首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法
二、基因编辑技术的创新应用
基因编辑技术在癌症治疗中的应用不断深化：
CRISPR/Cas9系统：已从实验室研究快速进入临床应用阶段，2024年Vertex Pharmaceuticals的CRISPR疗法Casgevy实现商业化，为基因编辑疗法树立了成功典范
细胞内免疫检查点靶向：针对传统免疫疗法无法靶向的细胞内免疫检查点(如CISH基因)的编辑技术，为克服免疫耐药提供了全新路径
非病毒载体系统：新型非病毒载体基因递送技术的安全性得到验证，减少了传统病毒载体可能引发的免疫反应
三、新型基因治疗药物的临床进展
2025年有多款创新基因治疗药物进入临床阶段或获批：
CAR-T细胞疗法：CT041(靶向Claudin18.2的CAR-T)已在国内提交上市申请，在胃癌患者中显示中位无进展生存期(mPFS)达6.8个月
双特异性抗体：PM8002(PD-L1/TGF-β双抗)在微卫星稳定(MSS)型泛实体瘤中显示出免疫激活潜力，联合化疗疾病控制率(DCR)达58%
抗体偶联药物(ADC)：MRG004A(TF靶向ADC)在我国自主研发的ADC药物中表现突出，已在上海仁济医院等机构开展Ib/II期临床试验
四、基因治疗的发展趋势与挑战
当前基因治疗在癌症领域呈现以下发展趋势：
1. 从血液肿瘤向实体瘤扩展：传统CAR-T主要针对血液肿瘤，而新型TIL疗法和靶向实体瘤特异性抗原的CAR-T正在突破这一局限
2. 从单一疗法向联合治疗发展：基因治疗与化疗、免疫治疗的联合方案显示出协同效应
3. 个性化治疗成为主流：基于患者特定基因突变或蛋白表达谱的定制化治疗方案日益普及
基因治疗仍面临诸多挑战，包括高昂的治疗成本、复杂的生产工艺、长期安全性的评估以及针对实体瘤的递送效率等问题。随着技术不断进步和监管体系完善，基因治疗有望在未来几年为更多癌症患者带来治愈希望。
