晚期胃癌治疗 紫杉醇类药物应用新发现

胃癌，一种常见且致命的癌症，尽管在医疗科技的进步下，其诊疗手段有所提升，但预后仍不容乐观，特别是在晚期胃癌的治疗上。化疗作为不能手术或有转移胃癌的主要治疗手段，与单纯最佳支持治疗相比，生存时间和生存质量都有所提高。尤其是紫杉醇类药物的出现，为晚期胃癌的治疗带来了新的希望。

紫杉醇类药物，如多西紫杉醇和紫杉醇，虽在药理学特征和作用机制上有相似之处，但在治疗晚期胃癌中都显示出了良好的活性。它们作为微管稳定剂及细胞周期抑制剂，能有效抑制癌细胞的生长和扩散。临床前研究更是证明了多西紫杉醇对微管的亲和力更强、血浆半衰期更长及细胞内滞留时间更长。

近期一项重要的临床试验比较了多西紫杉醇联合顺铂与顺铂联合5-氟尿嘧啶两种方案治疗晚期胃癌的效果。结果显示，含多西紫杉醇的方案在有效率、中位疾病进展时间及生存期方面均优于不含多西紫杉醇的方案。这一结果进一步证实了紫杉醇类药物在晚期胃癌治疗中的潜力。

化疗在晚期胃癌中的作用已逐渐受到重视。一些研究表明，化疗加最佳支持治疗的患者比单纯接受最佳支持治疗的患者生存期更长。其中，化疗组的中位生存期接近7.5至12个月，而单纯最佳支持治疗的患者中位生存期只有3至5个月。化疗还能改善患者的生活质量。

除了传统的化疗药物，如5-氟尿嘧啶和顺铂，许多新药的出现为晚期胃癌的治疗提供了更多选择。如紫杉醇类药物、拓扑异构酶1抑制剂伊立替康以及第三代铂类衍生物草酸铂等，都为晚期胃癌的治疗带来了新希望。一些含这些新药的联合方案的临床试验显示，其有效率可以提高到65%。

虽然胃癌的治疗仍面临挑战，但随着新药的研发和临床试验的深入，我们有望在未来找到更有效的治疗方法，为胃癌患者带来更长久的生存时间和更好的生活质量。而紫杉醇类药物的出现，无疑为这一目标的实现迈出了重要的一步。多西紫杉醇在晚期胃癌治疗中的应用及研究成果

随着医学研究的深入，多西紫杉醇在晚期胃癌治疗中的应用逐渐受到关注。瑞士临床癌症研究协作组和欧洲米兰癌症研究协作组率先进行了多西紫杉醇联合DDP治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床试验。他们给48例晚期胃癌患者使用了多西紫杉醇85mg/m2和DDP75mg/m2的方案，每三周为一个周期，最多进行8个周期的治疗。

结果显示，有效率达到了56%，其中2位患者实现了完全缓解（CR）。中位生存期（OS）为9个月，这为多西紫杉醇在胃癌治疗中的应用提供了有力的证据。近期其他研究团队如Kettner和Ridwelski等也进行了类似的研究，结果同样鼓舞人心，中位生存期达到了10.4个月。

除了与DDP的联合应用，多西紫杉醇与5-FU的联合方案也受到了广泛关注。在一个Ⅱ期临床试验中，该方案被应用于局部晚期或已转移的胃癌患者，结果显示中位生存期为7.7个月。而在另一个试验中，复发或转移胃癌的初治病人被随机分为两组，分别接受多西紫杉醇联合5-FU或多西紫杉醇联合依立替康治疗，两种方案均显示出较好的疗效。

随着研究的深入，含多西紫杉醇的两药联合方案被证实具有优良疗效和耐受性，这为三药或更多药物联合方案的设计提供了理论基础。在TAX325研究中，三药联合方案（多西紫杉醇+DDP+5-FU）的有效性被证实优于两药联合方案。虽然三药组的不良反应稍重，但血液学毒性相似。基于这些研究数据，TCF方案被选为下一步Ⅲ期临床试验的方案。

目前，一项大型国际协作Ⅲ期临床试验（V325试验）已经发表中期报告。该研究将局部晚期无法切除或已转移的初治晚期胃癌患者随机分为两组，一组接受多西紫杉醇联合DDP及5-FU治疗（TCF组），另一组接受DDP+5-FU治疗（CF组）。这一试验主要目的是比较两种治疗方案的时间至病情恶化（TTP）和总生存期（OS）。

疗效显著：DCF与CF组合在治疗晚期胃癌中的优劣对比

近日，一项关于晚期胃癌治疗的重磅研究揭晓，其结果显示DCF组相较于CF组展现出了更加优越的治疗效果。在RR方面，DCF组达到了惊人的38.7%，而CF组则为23.3%，其中CR均为2.7%。值得一提的是，DCF组的TTP达到了5.2月，相较于CF组的3.7月，具有显著优势（P =0.0008）。同样，OS方面，DCF组也表现得更为出色，达到了10.2月，相较于CF组的8.5月，这一差距同样具有统计意义（P = 0.0064）。

在药物反应方面，DCF组如预期所示，血液学毒性较高。特别是中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少及发热性感染的发生率较高，分别为84%、16%和12%。虽然预料到DCF组可能会有更明显的抑制，但研究设计中并未使用造血细胞生长因子。而在非血液学毒性上，两组差异并不显著，唯一的显著差异在于腹泻的发生率，DCF组为20%，而CF组仅为8%。

肺癌治疗新突破：XYOTAX的Ⅲ期研究遭遇挫折但前景犹存

尽管Cell Therapeutics公司（CTI）关于聚谷氨酸紫杉醇（XYOTAX）+卡铂疗法用于肺癌的Ⅲ期临床研究（STELLAR 3）未达到预期的研究终点，但研究结果仍显示出该疗法在肺癌治疗中的潜力。与标准治疗方案（紫杉醇+卡铂）相比，XYOTAX方案显著降低了患者的不良反应发生率，包括脱发、肌肉和关节痛、心脏和神经损害等。XYOTAX方案通过简短的10分钟输注给药，无需额外的类固醇药物或其他预防性用药。即使在无需预防用药的情况下，治疗过程中的过敏反应也极为罕见。

这项多中心随机对照临床Ⅲ期研究纳入了400例临床表现较差的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。研究涉及两种给药方案：XYOTAX （210mg/m2）联合卡铂（AUC 6）方案与紫杉醇（225mg/m2）联合卡铂（AUC 6）。尽管STELLAR 3研究的结果令人失望，但CTI的总裁兼CEO James A. Bianco博士仍对XYOTAX在临床研究中展现的显著疗效、降低的不良反应以及提高的患者顺应性表示鼓舞。

首席医学官Jack W. Singer博士强调，如果在分析时考虑某些特定的危险因素，如体重减轻、LDH水平和钙水平等，那么患者是否接受XYOTAX而非紫杉醇将成为影响存活率的决定性因素。尽管STELLAR 3的结果未能达到预期的终点，但CTI仍对即将到来的与FDA的讨论以及后续的STELLAR 2和STELLAR 4研究结果充满期待。这项研究是迄今为止关于非小细胞肺癌二线疗法或临床表现差患者的一线疗法规模最大的一次随机性研究。

XYOTAX是紫杉醇与生物可降解聚谷氨酸聚合物的创新结合，这种新技术为更有效的化疗药物选择性输送创造了可能。尽管目前面临挑战，但其在减少不良反应、提高患者顺应性以及潜在的疗效等方面的优势仍然令人瞩目。未来，我们期待其在肺癌治疗领域的更多突破。