从基因角度解释癌症形成

癌症诊断 2025-09-28 11:08肝癌症状www.aizhengw.cn

癌症的形成从基因角度而言，本质上是细胞基因突变的累积导致正常生理功能失控的过程。以下是关键机制和研究进展的

癌细胞的核心特征是基因突变的积累，包括驱动基因突变（直接促进癌变）和乘客突变（伴随性变异）。例如：

EGFR、ALK、KRAS等基因突变可激活细胞增殖信号通路，导致肺癌等恶性肿瘤。

HER2基因扩增与乳腺癌进展相关，而PIK3CA突变在HR+/HER2-乳腺癌中占比约40%，与内分泌治疗耐药性相关。

MET基因扩增是非小细胞肺癌的驱动因素之一，靶向药物如伯瑞替尼已获批用于此类患者。

基因突变可能由内源性或外源性因素引发：

内源性因素：DNA复制错误、氧化损伤或修复缺陷（如BRCA1/2突变导致乳腺癌）。

外源性因素：吸烟（引发肺腺癌EGFR突变）、化学致癌物（如）、病毒（如HPV携带致癌基因）。

同一肿瘤内可能存在空间异质性（不同部位突变差异）和时间异质性（治疗前后突变变化）。例如：

靶向治疗可能导致耐药突变（如EGFR T790M），使初次和二次基因检测结果不同。

肿瘤细胞通过自然选择保留适应性强的突变克隆，形成治疗抵抗。

佩托悖论：大象、鲸鱼等大型动物细胞数量多但癌症发生率低，可能与抑癌基因（如TP53）的额外拷贝有关。

突变特征分析：通过86种单碱基替换（SBS）等特征可追溯肿瘤病因（如紫外线损伤特征）。

基因检测指导的靶向治疗（如ALK抑制剂）和免疫疗法（激活T细胞杀伤肿瘤）已成为重要手段。未来研究聚焦于：

突变特征作为预后标志物。

基因编辑技术（如CRISPR）修复致癌突变。