癌症的发生发展与多种蛋白质的突变和异常表达密切相关。以下是关于癌症蛋白突变和癌变过程中增加的蛋白质的详细信息:
一、癌症相关蛋白突变
1. TP53基因突变:
TP53是最常见的肿瘤抑制基因,其突变会导致p53蛋白功能丧失,促进肿瘤发生
在导管腺癌中,p53R172H突变会刺激免疫抑制性趋化因子表达,建立免疫抑制性肿瘤微环境
2. KRAS基因突变:
KRAS基因激活突变见于约90%的导管腺癌,是肿瘤发生的起始
KRAS exon2突变可导致细胞信号通路异常激活,促进肿瘤生长和耐药性
3. BRAF基因突变:
BRAF突变存在于多种肿瘤中,编码RAF家族苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶
在甲状腺癌中约占40%-60%,可导致RAF激酶的持续激活
4. RAS基因突变:
约占甲状腺癌的10%-20%,可导致Ras蛋白持续激活
在肺癌等多种癌症中也常见
5. RET/PTC基因突变:
约占甲状腺癌的5%-10%,导致RET酪氨酸激酶异常激活
二、癌变过程中增加的蛋白质
1. 酪蛋白:
牛奶中的主要蛋白质(占87%),能促进各阶段癌症发展
高酪蛋白膳食使更多致癌物进入细胞,增加DNA突变风险
增加饮食中的酪蛋白数量会导致癌细胞激活和生长
2. 糖蛋白类肿瘤标志物:
细胞癌变时,CA125、CA153、CA199和CA724等糖蛋白可能升高
这些糖蛋白可作为肿瘤筛查的辅助指标
癌细胞中的糖蛋白水平会大大增加,促进恶性增殖
3. 异常糖链糖蛋白:
数值升高(>225m)可能与食管癌、胃癌等多种恶性肿瘤有关
参与细胞信号传导、侵袭、血管生成和转移等癌症过程
4. C反应蛋白:
癌症患者常出现C反应蛋白升高,可能与癌细胞损伤器官组织有关
5. 组蛋白突变:
H3K27M等组蛋白突变会导致表观遗传改变,促进癌症发展
组蛋白修饰异常参与肿瘤发生、生长及转移调控网络
三、蛋白质失衡与癌症
1. Plcy1和Grb2蛋白失衡:
两种蛋白竞争与FGFR2受体结合,当Plcy1含量高时会触发AKt信号通路,导致癌细胞增殖
2. 蛋白质N-糖基化异常:
包括末端唾液酸化增加、N-糖链分支增加和核心岩藻糖基化
影响肿瘤信号传导途径、迁移和代谢
3. 早期预警蛋白:
血液中某些蛋白质变化可能比现有方法更早地预测癌症风险
这些蛋白质变化为癌症的早期诊断、治疗监测和靶向治疗提供了重要依据。针对这些异常蛋白的靶向药物已成为癌症治疗的重要策略。