癌症突变负荷 肿瘤突变负荷

肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden, TMB)是评估肿瘤基因组不稳定性和预测免疫治疗疗效的重要指标。下面我将从多个角度为您详细介绍这一概念。

基本概念

肿瘤突变负荷(TMB)是指肿瘤细胞中每百万个碱基对中发生突变的数目，通常表示为"突变数/兆碱基"(mut/Mb)。例如，一个样品的TMB值为1.13，表示在该样品中每百万个碱基有1.13个碱基发生了突变。这个指标反映了肿瘤细胞的基因突变累积程度，是评估肿瘤恶性程度、发展速度和治疗敏感性的重要参数。

与肿瘤负荷的区别

虽然名称相似，但肿瘤负荷和肿瘤突变负荷是两个完全不同的概念：

临床意义

1. 评估肿瘤特性：TMB高低可以判断肿瘤的恶性程度和发展速度。高TMB通常提示肿瘤细胞发生了较多基因突变，病情发展可能较快，疗效可能较差；而低TMB则相对稳定。

2. 预测免疫治疗疗效：高TMB肿瘤通常能产生更多新抗原，更容易被免疫系统识别，因此这类患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益更多。但需注意，TMB并非唯一决定因素，还需结合PD-L1表达水平、微卫星不稳定性(MSI)状态等指标综合评估。

3. 与靶向治疗关系：对于某些特定基因突变的肿瘤，靶向治疗可能有效，但TMB高低并非决定靶向治疗疗效的唯一因素。

测量方法

TMB的测量通常采用二代基因测序技术(NGS)，通过分析肿瘤组织样本中特定基因组区域(通常是外显子编码区)的体细胞突变数量来计算。测量过程包括：

1. 获取肿瘤组织样本

2. 提取DNA进行高通量测序

3. 比对肿瘤与正常组织的序列差异

4. 计算每兆碱基的突变数量

影响因素

TMB受多种因素影响，包括：

应用现状

目前TMB已成为免疫治疗的重要生物标志物之一，但在临床应用中仍存在一些挑战：

随着研究的深入和检测技术的进步，TMB在肿瘤精准治疗中的应用前景将更加广阔。