砷致癌机制

大量的流行病学调查研究揭示了一个惊人的事实：无机砷暴露与人的某些癌症之间存在剂量反应关系。这一发现促使国际癌症研究机构于1980年将无机砷明确列为人类致癌物。尽管有着这样的明确结论，砷致癌的流行病学资料和动物实验结果并不完全吻合，砷致癌的动物实验模型至今仍是空白，其致癌机制依然迷雾重重。

近期的研究犹如揭开了一层薄纱，显示出砷可能具有的肿瘤促长活性。亚砷酸能刺激表皮角朊细胞生长因子的释放，推动表皮角朊细胞的异常增殖。这一现象似乎为砷的致癌性提供了一个线索。

动物实验进一步表明，在给予致癌起始物后，二甲基胂酸能明显促进大鼠膀胱、肝脏、肾脏等器官的肿瘤发生，而单独给予二甲基胂酸组并未观察到肿瘤的出现。这为我们提供了一个重要线索：二甲基胂酸可能是一种促癌物质。

我们的研究也发现，亚砷酸和砷酸能显著抑制V79细胞的代谢协同作用，这表明无机砷可能对细胞缝隙连接通讯（GJIC）有抑制作用。GJIC是细胞生长调控的关键环节，其功能异常是肿瘤细胞的一个重要特征，与癌症发生的促长阶段密切相关。这一发现为我们理解无机砷的致癌机制提供了新的视角。

近期的深入研究指出，亚砷酸和砷酸不仅抑制仓鼠肺成纤维V79细胞代谢协同作用，对人类皮肤成纤维细胞的GJIC也有抑制作用。这表明影响GJIC可能是无机砷对不同细胞的共同作用特征。当GJIC出现异常时，癌变细胞可能会摆脱周围正常细胞的控制，呈现自主增殖，最终演变为肿瘤。

那么，砷是如何影响细胞GJIC的呢？研究表明，许多促癌物对细胞GJIC的作用与它们激活PKC依赖的缝隙连接蛋白磷酸化有关。我们的研究发现，亚砷酸与人皮肤成纤维细胞作用后，能显著促进细胞膜及胞浆PKC活性。PKC作为生物信息传递的关键酶，其被激活后可能会从胞浆转移到生物膜上。我们推测，亚砷酸可能通过激活细胞蛋白激酶活性，引发细胞缝隙连接蛋白磷酸化，从而导致GJIC受到抑制，最终可能引发癌变。这一推测为我们深入理解砷的致癌机制提供了有价值的线索，也为我们预防和治疗砷相关的癌症提供了新的思路。