化疗与靶向药物联合治疗NSCLC的现状和未来

化疗与靶向药物同步治疗的探索与反思

在早期化疗与靶向药物联合治疗的研究中，如法尼酰基转移酶抑制剂联合紫杉醇方案以及基质金属蛋白酶抑制剂AG3340联合化疗等，结果均未能达到预期效果。这些尝试的失败，主要归因于患者个体化选择的不足以及对化疗和靶向药物药代动力学的认知不全面。

随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如厄洛替尼等药物的上市，研究者们在一线标准化疗的基础上加入了TKI，期望提高治疗效果。多项研究如INTACT-1、INTACT-2、TALENT和TRIBUTE等，尽管尝试将化疗与TKI同步联合，但患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）并未显著改善。CALGB30406研究同样未能在化疗联合靶向治疗后看到明显的疗效提升。从细胞生物学角度，这或许可以解释为靶向药物和化疗的同步联合可能导致两者相互干扰，从而使得总体疗效并未提高，反而毒性增加。

当化疗与靶向药物序贯治疗时，情况出现了转机。以FASTACTⅠ研究为例，患者在接受GC方案（吉西他滨+顺铂或卡铂）治疗后，序贯使用厄洛替尼。结果显示，厄洛替尼组较安慰剂组患者的PFS有明显延长，疾病进展风险降低。基于这一积极的Ⅱ期研究结果，FASTACTⅡ这一Ⅲ期临床研究得以开展，并再次验证了化疗序贯靶向药物治疗的可行性。

FASTACT模式的成功是目前化疗和分子靶向治疗的一种典范。其成功可能来自于化疗期间的序贯治疗和后续的维持治疗模式的结合。究竟是哪种治疗方式带来了主要的生存获益，目前尚不清楚。未来的研究需要设定一个单纯化疗后给予厄洛替尼维持治疗的对照组，以便更清晰地了解这种治疗模式的真正获益。

对于已知EGFR突变的患者，化疗后再给予靶向维持治疗的模式被看作是理想的治疗策略。而对于那些临床中还无法明确EGFR突变状态的患者，FASTACT模式可能是一个较好的选择。专家指出，后续的FASTACTⅡ研究中基于分子标志物的分析，将为我们进一步优化这种治疗模式提供重要参考。

化疗与靶向药物的联合治疗是一个复杂而富有挑战的领域。随着研究的深入和技术的进步，我们期待在这一领域取得更大的突破，为患者带来更好的治疗选择和生存获益。